Rotavirus VP6-Kapside als Antigen-Carrier-System zur Schleimhautimmunisierung

• Antragsteller: Professor Dr. Volker Gerdts
• Fachliche Zuordnung: Agrar-, Forstwissenschaften und Tiermedizin
• Förderung: Förderung von 1998 bis 2001
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5128136

Thema des Forschungsvorhabes ist die intestinale und orale DNA-Immunisierung zur Induktion einer mukosalen und systemischen Immunität. Das im Rahmen des bisherigen Forschungsvorhabens untersuchte Rotavirus VP6-Partikel-Carrier-System ist jedoch hierzu aufgrund zu geringer Ausbeute kompletter Partikel nicht geeignet. Statt dessen wurden Gelatine-Nanospheren zur Inkorporation von Plasmid-DNA verwendet, die eine hohe Aufnahmerate für DNA besitzen. Auf ihrer Oberfläche können Proteine für einen zielgerichteten Transport vernetzt werden. So konnte die immunogene Eigenschaft des VP6 genutzt und die hergestellten Nanospheren erfolgreich zur Transfektion von Zellen in vitro eingesetzt werden. Intradermal immunisierte Mäuse entwickelten nach 14 Tagen Antikörper gegen das von der DNA kodierte Antigen. Die intranasale Applikation wird zur Zeit untersucht. Die Verlängerung des Stipendiums soll ermöglichen, die Naniospheren auch zur intestinalen und oralen Immunisierung einzusetzen. Hierfür steht das gut-loop-Modell in Schaffeten zur Verfügung, in dem nach Schaffung unabhängiger Darmabschnitte in immunkompetenten Feten gezielt die Wirkung der intestinalen DNA-Applikation in einem kontrollierten und antigenfreien Umgebungsmilieu untersucht werden kann. Diese Untersuchungen soll wertvolle Erkenntnisse in Hinblick auf den Aufbau einer protektiven Schleimhautimmunität nach DNA-Immunisierung liefern.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien