Charakterisierung der Borna Disease Virus (BDV) - spezifischen CD8+ T-Zellepitope der Ratte
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Ziel dieses Vorhabens war die Charakterisierung der Borna Disease Virus (BDV) – spezifischen CD8+ T-Zellepitope der Ratte. T-Zellen erkennen ein Fremdprotein nur in Kombination mit dem körpereigenen Haupthistokompatibilitätsantigen (MHC). Während CD4+ T-Zellen ein Fremdprotein nur in Kombination mit dem MHC Klasse II Molekül erkennen, werden Proteine, die von CD8+ T- Zellen erkannt werden immer mit MHC Klasse I präsentiert. CD8+ T-Zellen sind die Haupteffektorzellen des Immunsystems in der Abwehrreaktion gegen Viren und intrazelluläre Bakterien. Die genaue Kenntnis der von CD8+ T-Zellen in Kombination mit MHC Klasse I erkannten Peptid ist daher essentiell für das Verständnis der immunologischen Reaktion gegen ein gegebenes Virus und kann gleichzeitig Wege für effiziente Abwehrmechanismen und Therapieansätze aufzeigen. In dem Projekt konnte erstmals ein Tetramer für das natürlich prozessierte Ratten MHC Klasse I-assoziierte virale Peptid des Nukleoproteins ASYAQMTTY etabliert werden. Mit diesem Werkzeug wird es möglich sein, die Charakterisierung der BDV-spezifischen Immunantwort in der Ratte noch besser durchzuführen. Weiterhin gelang es erstmals BDV-spezifische T-Zellen, die aus Lymphknoten und Milz isoliert wurden, in vitro zu stimulieren. Weiterhin konnte in Untersuchungen die Interaktion von BDV mit Proteinen des Zell-Zyklus gezeigt werden, sowie die Beteiligung des Transkriptionsfaktors NF-kappaB für die zelluläre Immunantwort im ZNS nach BDV-Infektion.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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2003. Borna disease virus nucleoprotein interacts with the Cdc2/cyclin B1 complex. J. Virol. 77:11186-11192
Planz, O., Pleschka S., Oesterle K., Ehrhardt C. Berberich-Siebelt F., Stitz L. and S. Ludwig
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2003. Genetic Relationship of Borna Disease Virus Isolates. Virus Genes 26:25-30
Planz, O., Rziha, H.J. and L. Stitz
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2003. Precursers of Borna disease virus specific T cells in secondary lymphatic tissue of experimentally infected rats. J. Neurovirol. 9:325-335
Batra, A., Planz O., Bilzer T. and L. Stitz
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2005. Constitutive activation of the transcription factor NF-kappaB results in impaired Borna disease virus replication. J. Virol. 79: 6043-6051
Bourteele, S., Oesterle K., Pleschka, S., Unterstab, G., Ehrhardt, C., Wolff, T., Ludwig, S. and O. Planz
