Niedermolekulare Verbindungen zur Behandlung der Niemann Pick A/B Krankheit in zellbasierten Modellen

• Antragsteller: Professor Dr. Christoph Arenz
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 513549747

Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung kleiner Moleküle für eine mögliche Behandlung und Diagnose der Niemann-Pick-Krankheit der Typen A und B (NPD A/B). Als Voraussetzung dafür werden geeignete zelluläre Krankheitsmodelle unter Verwendung von CRISPR/Cas9 oder sogenannten Basenmodifikatoren etabliert. Bisherige Erkenntnisse unserer und anderer Arbeitsgruppen deuten eindeutig darauf hin, dass bei NPD A/B ausreichend Protein produziert wird. Darüber sind einige der häufigsten ASM-Varianten katalytisch aktiv , wenn das Protein aus Sf9-Zellen überexprimiert und gereinigt wird. Die Untersuchung von ASM in intakten lebenden Zellen, die homo-allel für die häufigsten NPD-Mutationen sind, wird der Schlüssel zur Identifizierung von Molekülen sein, die die ASM-Aktivität bei NPD wiederherstellen und die Pathologie verbessern können. Um das letztgenannte Ziel zu erreichen, planen wir, unseren FRET-Sonden-basierten Durchflusszytometrie-Assay für maximale Empfindlichkeit anzupassen und zu optimieren. Vielversprechende Verbindungen werden durch Lipidomik charakterisiert, mit der Option, sie zu einem späteren Zeitpunkt in Patientenzellen oder in lebenden Mäusen zu testen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen