Alterationen in Tumorsuppressorgenen bei Urothelkarzinomen

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Malte Böhm
• Fachliche Zuordnung: Reproduktionsmedizin, Urologie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5153420

Tumorsuppressorgene kontrollieren die Zellteilung in gesunden Zellen. Ihr Ausfall kann zu ungehemmtem Zellwachstum führen, und dies ist ein wesentlicher Bestandteil der Tumorigenese. Bei der Entstehung und Progression von Urothelkarzinomen spielen u.a. Deletionen der Tumorsuppressorgene APC, MTS1, Rb1, DICE1 und p53, sowie am del-27-Lokus eine Rolle. Diese sollen an menschlichen Tumorbiopsien unter Einsatz der Polymerasekettenreaktion (PCR) auf homozygote und allelische Deletionen und auf Mutationen hin untersucht werden. Insbesondere sollen Längsschnittuntersuchungen an Biopsiereihen aus verschiedenen Stadien der Tumorigenese durchgeführt werden. Die notwendige Reinheit der Proben wird durch die von den Antragstellern entwickelte membrangestützte Laser-Mikrodissektion (MicrobeamMOMeNT: Microbeam-Microdissection Of Membrane-mounted Native Tissue) gewährleistet, die eine bislang unerreichte Dissektionsgenauigkeit ermöglicht. Der Vergleich der molekularbiologischen Daten mit den klinischen Daten der erkrankten Patienten verspricht Einblick in den Prozeß der Tumorentstehung und -progression mit Konsequenzen für Prognose und Therapie. Im Cancer Genome Anatomy Project werden bisher genomische Veränderungen von Urothelkarzinomen nicht erfaßt, so daß die geplanten Untersuchungen auch diesbezüglich einen wichtigen Beitrag leisten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Großgeräte: 1 Mikrodissektionseinrichtung
• Gerätegruppe: 4660 Mikromanipulatoren, Elektrodenziehgeräte, Mikroschmieden
• Beteiligte Personen: Professor Dr. Herbert Rübben; Privatdozentin Dr. Ilse Wieland