Analyse kongenitaler Myasthenie-Syndrome

• Applicant: Professorin Dr. Ortrud Kristina Steinlein
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 1998 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5159026

Vorarbeiten: Vorab wurden die zur Analyse angeborener Erkrankungen der neuromuskulären Signalübertragung erforderlichen morphologischen und elektrophysiologischen in vitro-Methoden etabliert. In der aktuellen Förderungsperiode wurde die molekulargenetische Charakterisierung dieser Myasthenie-Syndrome aufgenommen. Mehrere Mutationen in der e-Untereinheit des Acetylcholinrezeptor-Ionenkanals (ACHR) konnten dabei charakterisiert werden. Diese Mutationen wurden durch in vitro-Mutagenese in Expressionsklone eingefügt, welche zur Zeit elektrophysiologisch in Xenopus-Oozyten charakterisiert werden. Der aktuelle Stand des Projekts wird durch zwei von den Zeitschriften 'Annals of Neurology' [Sieb et al., 2000a] beziehungsweise 'Human Genetics' [Sieb et al., 2000b] zur Publikation angenommene und im Anhang beigefügte Manuskripte dokumentiert. Ziele: Dies sind insbesondere (1) Analyse bislang noch nicht untersuchter Kandidatengene (wie z. B. Gene des AchR-assoziierten Glykoproteinkomplexes, a1A-Untereinheit des P/Q-Calcium-Ionenkanals, Acetylcholinesterase-Gene COLQ und ACHE) (2) funktionelle Untersuchungen zum Effekt von Mutationen, die die zytoplasmatische Schleife der e-Untereinheit des AChR betreffen, (3) Analyse neu zugewiesener Fälle mit einem kongenitalen Myasthenie-Syndrom und (4) molekulargenetische Analyse von spontan aufgetretenen Myasthenie-Syndromen bei Säugetieren.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Privatdozent Dr. Jörn Peter Sieb