Expression spezifischer (DNA-Reparatur-) Gene bei primären Tumorzellen als Determinante für die zelluläre und klinische Resistenz gegenüber DNA-reaktiven Agenzien

• Applicant: Professor Dr. Manfred F. Rajewsky (†)
• Subject Area: Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
• Term: from 1996 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5462995

Die kritische Rolle zellulärer DNA-Reparaturfunktionen bei der Karzinogenese aber auch als Ursache der Therapieresistenz maligner Tumoren wird zunehmend deutlich. Ziel des vorliegenden Projekts ist die Klonierung, Identifizierung und Expressionsanalyse von Genen, die bei der chronisch lymphatischen Leukamie (CLL) an der zellulären und klinischen Resistenz gegenüber DNA-reaktiven Zytostatika beteiligt sind. Von besonderem Interesse erscheinen dabei Gene, die für Komponenten des DNA-Reparaturnetzwerks kodieren und die Expression solcher Gene regulieren. Mit Hilfe zweier unabhängiger Methoden (Suppressions Substractive Hybridization, SSH; DNA "microarrays") werden Gene isoliert, identifiziert und charakterisiert, die bei chemosensitiven versus chemoresistenten CLL-Lymphozyten differentiell exprimiert werden. Solche Gene, bzw. die zugehörigen cDNA-Sequenzen, werden in entsprechenden "Indikatorzellen" exprimiert oder aber ihre Expression reprimiert, um zu prüfen, ob sich dadurch der DNA-Reparaturstatus und das Chemosensitivitätsprofil dieser Zellen ändern. Diese Untersuchungen können das Auffinden neuer molekularer "targets" für eine gezielte Modulation der klinischen ZytostatikaResistenz ermöglichen.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 236: Tumorselektive Therapie und Therapieresistenz: Grundlagen und Klinik
• Participating Persons: Dr. Mark R. Müller; Professor Dr. Siegfried Seeber; Privatdozent Dr. Jürgen Thomale