Inhibition von SARS-CoV-2 mit short interfering RNA (siRNA) im künstlichen Lungenmodell

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professorin Dr. Olivia Monika Merkel; Dr. Thomas Michler
• Fachliche Zuordnung: Pharmazie ; Virologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 516634310

Im Rahmen dieses Kooperationsprojektes zwischen der LMU und dem Klinikum der Universität München (KUM) soll die Aktivität und Delivery von kurzen RNA Sequenzen (short interfering RNAs, siRNAs) zur Inhibition von Coronaviren in einem künstlichen Lungenmodell optimiert werden. Die Neuheit dieses Ansatzes besteht in der Optimierung der siRNA Sequenzen, der Evaluierung von Strategien zur Verhinderung von viralen Resistenz-Mutationen, in der Etablierung eines Infektionsmodells in einer der Lunge ähnlichen Umgebung (Lung-on-a-Chip), sowie in der Untersuchung der Vernebelbarkeit der RNA-Nanoformulierungen für pulmonale Verabreichung. Das Gesamtziel des Projekts ist ein besseres Verständnis zu gewinnen, ob und wie siRNA zur Inhibition von Coronaviren in der Lunge eingesetzt werden kann. Der innovative Kern des Projekts siCOVID besteht aus folgenden Elementen: 1. Die Verwendung von hochaktiven siRNA Sequenzen, deren Zielregionen Spezies-übergreifend in verschiedenen Coranaviren konserviert sind. 2. Die Optimierung von siRNA Sequenzen und Delivery für eine verbesserte Effizienz und reduzierte Immunogenität. 3. Die Identifikation einer potenten Strategie zur Verhinderung von viralen Escape-Mutationen unter Therapie. 4. Die Untersuchung notwendiger RNA-Dosen und Verabreichungsschemata für Infektionsprävention sowie zur Therapie von durch Coronaviren verursachte Erkrankungen. 5. Die Entwicklung eines Virus-Infektionsmodells unter Berücksichtigung der Lungenumgebung auf einem mikrofluidischen Chip (Lung-on-a-Chip). 6. Die Untersuchung der Vernebelbarkeit der RNA für pulmonale Dosierung.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen