Funktionelle und räumliche Omics Analyse von akuten myokardialen Infarkten in der Maus

• Antragsteller: Dr. Florian Wuennemann
• Subject Area: Kardiologie, Angiologie ; Bioinformatik und Theoretische Biologie ; Zellbiologie
• Term: since 2022
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 516668179

Akuter Myokardinfarkt (MI) ist die häufigste kardiovaskuläre Krankheit weltweit. Daten von Einzelzell Analysen haben wichtige Einblicke in die Reaktionen der verschiedenen Herz Zelltypen auf einen akuten Myokardinfarkt gegeben. Trotz dieser großen Fortschritte ist unser Verständnis von dem komplexen Zusammenspiel zwischen den diversen Immun Zelltypen und den Herz Zelltypen in der frühen, inflammatorischen Phase des akuten Myokardinfarkts immer noch sehr limitiert. Das Ziel dieses Antrags ist die Etablierung der Spatial OMICS Technologien in einem neuen, minimalinvasiven Modell des akuten Myokardinfarkts. Wir werden eine hoch gemultiplexte Bildgebung in Kombination mit Spatial Transcriptomics benutzen, um eine räumliche Karte der Immunzell Infiltration während der frühen Phase des akuten MI in der Maus zu erstellen. Im Detail werden wir Imaging Mass Cytometry (IMC) benutzen, um Herzgewebe ohne Autofluorescence zu analysieren. Auf diesem neu erstellten Referenzdatensatz aufbauend, werden wir den Effekt von Statinen auf die Immunzell Infiltrations Wege und die Herzgewebe Architektur in einem Mausmodell für Hypercholesterinämie (Apoe-/-) auswerten. Abschließend werden wir die hochdimensionalen verschiedenen Datensätze aus verschiedenen Experimente kombinieren, um Zellzusammensetzungen, -nachbarschaften und -zustände während des akuten Myokardinfarkts in der Maus zu identifizieren und die Ergebnisse in menschlichen MI Proben zu validieren und zu übersetzen.

• DFG Programme: WBP Stelle