Ursachen für die Gentoxizität von polyaromatischen Kohlenwasserstoffen ohne Bay-Region

• Applicant: Professor Dr. Karl L. Platt
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 1999 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5167280

Kanzerogene polyaromatische Kohlenwasserstoffe sind nicht als solche gentoxisch, sondern werden erst durch körpereigene Enzyme in reaktive Metabolite überführt. Ihre kovalente Bindung an die DNA kann zu Mutationen (Initiation) und in mehreren Stufen (Promotion, Progression) zur neoplastischen Entartung führen. Als tumorauslösende Metabolite polyromatischer Kohlenwasserstoffe werden elektrophil sehr reaktive Dihydrodiolepoxide in einer sterisch gehinderten Bay- oder Fjord-Region angesehen. Unter den polyaromatischen Kohlenwasserstoffen gibt es aber auch Vertreter, die gentoxisch sind, ohne eine Bay- oder Fjord-Region zu besitzen. Dies trifft für die hexazyklischen Kohlenwasserstoffe Anthanthren und Benzo[ghi]perylen zu. Im geplanten Forschungsvorhaben sollen die alternativen Aktivierungswege, die zur Gentoxizität von Anthanthren und Benzo[ghi]perylen führen, aufgeklärt werden. Außerdem wird durch den Vergleich von Biotransformation, DNA-Wechselwirkung und Mutagenität zwischen Anthanthren und Benzo[ghi]perylen einerseits und Benzo[a]pyren andererseits ermittelt, welchen Beitrag diese alternativen Aktivierungswege zur Gentoxizität eines polyaromatischen Kohlenwasserstoffes mit Bay-Region leisten.

• DFG Programme: Research Grants