Mechanismen der Volumenregulation - Thiazid-sensitiver Salztransport im distalen Säugernephron

• Antragsteller: Professor Dr. Sebastian Bachmann
• Fachliche Zuordnung: Nuklearmedizin, Strahlentherapie, Strahlenbiologie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5177226

Im distalen Konvolut (DCT) des Nephrons bestimmt der Thiazid-sensitive Na-Cl-Kotransporter (NCC) den transepithelialen NaCl-Transport. Stimulation des Transports erfolgt über die tubuläre NaCl-'Load', zusätzlich wird eine Steroid-sensitive Komponente diskutiert. Klinische Defekte der Elektrolythomöostase können auf Mutationen des NCC zurückgeführt werden. Regelgrößen und zelluläre Mechanismen des Thiazid-sensitiven NaCl-Transports im DCT sollen untersucht werden. Die Ausgangshypothesen sind (I) Der NCC wird im DCT axial heterogen geregelt: während die luminale NaCl-'Load' den Transport des ganzen Segments beeinflußt, wirken Steroide zusätzlich auf den Endabschnitt des DCT; (II) DCT-Zellen besitzen ein vesikuläres Reservoir von NCC-Protein, das bei akuter Stimulation durch einen Mikrotubuli-abhängigen 'Shuttling'-Mechanismus in die apikale Zellmembran gelangen kann; bei chronischer Aktivierung hingegen wird zusätzlich die NCC-Proteinbiosynthese stimuliert. Die axiale Heterogenität des DCT soll im Rattenmodell über Aktivitäts- und Expressionsanalyse des NCC festgestellt werden. Die Rolle des Zytoskeletts soll bei akuter Stimulation des Transports ermittelt werden. Eine Aufschlüsselung von Mechanismen des Salztransports im distalen Nephron soll zum Verständnis der humanen Blutdruckvariabilität beitragen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen