Untersuchung des reprimierenden Effektes von zyklischem AMP auf die Transkriptionsaktivität des MMTV LTR Promotors in vivo

• Applicant: Dr. Edlyn Soeth
• Subject Area: Medicine
• Term: from 1999 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5178530

Die Chromatin-Struktur eines Promotors beeinflußt die Zugänglichkeit der DNA für Transkriptionsfaktoren, so daß die Umgestaltung des Chromatins in diesem Bereich für eine Genaktivierung essentiell ist. Der Maus-Mamma-Tumorvirus (MMTV) Promotor ist ein Modell, das Untersuchungen der Rolle von Chromatin bei der Regulation der Genaktivität in Säugerzellen ermöglicht. Die MMTV Promotoraktivität wird einerseits über Steroide, die über Rezeptoren direkt an den Promotor binden, und andererseits über Hormone (Adrenalin, Glucagon), die über zyklisches AMP als 'second messenger' und darüber gesteuerte Mediatoren wirken, beeinflußt. Es sollen die Mechanismen untersucht werden, die den reprimierenden Einfluß von cAMP auf die Transkriptionsaktivität des MMTV Promotors in vivo bewirken. Dafür werden die Interaktionsbereiche und -partner des 13S Early Region 1A (E1A) Protein bestimmt, da es den reprimierenden Effekt von cAMP am MMTV Promotor in vivo abschwächt und mit dem cAMP scheinbar kompetiert. Darüber hinaus wird untersucht, inwieweit Histon Deacetylierungen oder Acetylierungen für die durch cAMP oder 13S E1A beobachteten Effekte am MMTV Promotor verantwortlich sind.

• DFG Programme: Research Fellowships