Aufnahme und Monomerisierung aggregierter Photosensibilisatoren in Tumorzellen und Entwicklung von Methoden mit hoher zeitlicher und räumlicher Auflösung für das Laser-Raster-Mikroskop

• Antragsteller: Dr. Wieland Dietel
• Fachliche Zuordnung: Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5178998

Das elegante Verfahren der nicht invasiven photochemischen Tumortherapie (Photodynamische Therapie PDT) hat bisher keine breite klinische Anwendung erfahren können, da die angewandten Photosensibilisatoren noch nicht über eine ausreichende Tumorselektivität verfügen. Ein gezieltes Drug-Design in dieser Richtung ist jedoch nicht möglich, da die Grundlagenprozesse der PDT nicht hinreichend bekannt sind. Dazu zählen insbesondere die selektive Aufnahme der Sensibilisatoren in Tumorzellen und der effektive Wirkungsort in den Zellen. Bei den gegenwärtig favorisierten Sinsibilisatoren, die interessanterweise überwiegend amphiphil sind, scheint eine Variation der Seitenketten zu einer Variation der selektiven Aufnahme sowie des Aggregationsverhaltens zu führen und läßt uns vermuten, daß die Struktur der gebildeten Sensitizer - Aggregate sowohl für das effektive Laden von Zellen als auch die erforderliche Monomerisierung (und damit photodynamische Wirkung) von grundlegender Bedeutung ist. Als Modellsubstanz dienen Pyropheophorbide bei denen die Länge der lipophilen Alkye-Seitenketten variert werden kann. Diese Modellsubstanzen wurden in der Gruppe von T.J. Dougherty (Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, USA) synthetisiert und uns für gemeinsame Arbeiten zu Verfügung gestellt.Für die Untersuchung der Aufnahme und Monomerisierung aggregierter Photosensibilisatoren sowie des optimalen untrazellulären Wirkungsortes sollen Verfahren mit hoher zeitlicher und räumlicher Auflösung für das Laser-Raster-Mikroskop eingesetzt und erprobt werden. Dazu zählen zeitaufgelöste Fluoreszenzmessungen im Pikosekundenbereich zur Verfolgung der Inkorporation von aggregierten Sensitizern in die Zelle und andererseits die Reduzierung des räumlichen Anregungsvolumens für Fluoreszenz und photodynamische Prozesse durch kohärente Zweiphotonenabsorption (TPE).

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: USA
• Beteiligte Personen: Professor Dr. T.J. Dougherty; Professor Dr. Thomas Feurer