Untersuchungen zur Regulation der Stickstoffmonoxid (NO-)Synthase und Apoptoseinduktion in Herzmuskelzellen unter Hypoxiebedingungen

• Antragsteller: Dr. Frank Jung
• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5180451

Eine Einschränkung der Myokardkontraktilität bei Zuständen akuter oder chronischer Hypoxie, wie z.B. Ischämie, Reperfusionsschäden oder "Stunning bzw. Hibernation" wird ursächlich mit einer verstärkten Expression der induzierbaren Form der NO-Synthase (Typ II oder iNOS) in Zusammenhang gebracht. Vorläufige Resultate haben gezeigt, daß die Typ II NO-Synthase in Herzmuskelzellen unter Hypoxiebedingungen durch einen cis-acting Transkriptionsfaktor, Hypoxia Inducible Factor-1 (HIF-1), reguliert wird. Mechanismen der Signaltransduktion und der Einfluß von NO bei der durch Hypoxie induzierten HIF-1 Aktivität in Herzmuskelzellen sollen in diesem Antrag untersucht werden. Auch die Expression der Typ III NO-Synthase (konstitutive Form oder eNOS) scheint in Herzmuskelzellen durch Hypoxie reguliert zu sein. Da der Promoter der Typ III NO-Synthase keine Bindungsstellen für HIF-1 besitzt, sollen in einem weiteren Versuchsansatz andere sauerstoffregulative Elemente, die in Herzmuskelzellen für die Genexpression verantwortlich sind, identifiziert werden. Hier kommen als redox-regulierte Transkriptionsfaktoren AP-1 oder SP-1 in Betracht. Desweiteren konnte gezeigt werden, daß Hypoxie in Herzmuskelzellen sowohl in vitro als auch in vivo Apoptose verursacht. In einem weiteren Ansatz sollen daher Mechanismen der Signaltransduktion un die Rolle von exogenem und endogenem NO bei der durch Hypoxie induzierten Apoptose in Herzmuskelzellen untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen