Expression von Laminin-5r Domänen und ihre Zuordnung zu spezifischen Bindungen und Funktionen im Rahmen der Zellmigration

• Antragstellerin: Dr. Susann Schenk
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2001
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5181160

Ziel ist es, die Adhäsionsdomäne in Ln-5 zu identifizieren und besser zu verstehen, in welcher Weise die G-Domänen die Migration unterbinden bzw. die Adhäsion fördern. Zu diesem Zweck wird exprimiertes G2 Protein im Vergleich zu G1-3 und zur vollständigen G-Domäne im Adhäsions- bzw. Migrationsassay getestet. Die Abhängigkeit von a3b1 wird mit entsprechenden Antikörpern überprüft. Das CM6-Epitop der G2-Domäne sowie die a3b1-Bindungsstelle wird durch Einführen von Mutationen näher charakterisiert.
Neben dieser intrinsischen Migrationsaktivität ist die MMP-2 induzierte Migration des Ln-5 ebenfalls Gegenstand meines Vorhabens. Neueste Erkenntnisse aus Dr. Quarantas Labor sprechen für eine wesentliche Bedeutung der EGF-Domäne im Rahmen der Ln-5 induzierten Zellmigration. Der Verbleib, sowie ein mögliches Binden dieser Domäne an eine Rezeptor-Tyrosin-Kinase und andere Rezeptoren (Integrine) wird untersucht. Eine Rezeptor-Tyrosin-Kinase konnte zusammen mit a6b4 und Ln-5 in der 804G-Zellen Matrixpräparation identifiziert werden. Die Untersuchungen zur G-Domäne werden ohne Zweifel ein wertvoller Beitrag zum besseren Verständnis der adhäsiven/migratorischen Ln-5 Aktivitäten sein. Eine Assoziation von Ln-5 mit einer Rezeptor-Tyrosin-Kinase würde die MMP-2 induzierte Zellmigration an intrazelluläre Signalwege koppeln und Ln-5 als Aktivator oder aber u.U. als direkten Liganden identifizieren.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA