Interaktion filoviraler Proteine mit Strukturproteinen von Wirtszellen

• Antragsteller: Professor Dr. Hans-Dieter Klenk (†)
• Fachliche Zuordnung: Mikrobiologie, Virologie und Immunologie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5181488

Durch humanpathogene Filoviren, Ebola- und Marburgviren, werden die schwersten Formen virusbedingter hämorrhagischer Fieber mit Letalitätraten bis zu 90% ausgelöst. In der Pathogenese dieser Infektionen spielen Endothelzellen und Makrophagen eine Schlüsselrolle. Das Ziel des vorliegenden Antrags ist die Aufklärung der weitgehend unbekannten molekularen Interaktionen filoviraler Proteine mit zellulären Struktur- und Oberflächenproteinen ihrer Wirtszellen, in erster Linie Endothelzellen. Das hier vorgeschlagene Untersuchungsprogramm basiert auf den Beobachtungen, daß
a) Endothelzellen wichtige Zielzellen der Filovirusinfektion sind,
b) Filoviren ihre Zielzellen während der Infektion aktivieren (zellabhängig) und lysieren und
c) das Transmembran-Glykoprotein (GP) der Filoviren die Adsoption der Partikel an die Zielzellen vermittelt.
Die Schwerpunkte der Untersuchungen liegen auf:
a) dem Einfluß und der Interaktion von GP und der viralen Strukturproteine (VP) 40 und ggf. VP24 der Filoviren auf und mit Strukturproteine/n des Zytoskeletts, der Interzellularkontakte und der Zell-Substratkontakte von Wirtszellen. Hierzu sollen zunächst Endothelzellen infiziert und die Strukturproteine der Zellkontakte und des Zytoskeletts mit morphologischen, biochemischen und molekularbiologischen Methoden untersucht werden. Zudem sollen GP, VP 40 ggf. zellstrukturproteine funktionell und ebenfalls mit Hilfe morphologischer, biochemischer und molarkularbiologischer Methoden untersucht werden.
b) der Identifizierung wirtszellspezifischer Interaktionspartner für die viralen Proteine GP, VP40 und ggf. VP"4 mittels des "Hefe-Two-Hybrid-Systems".

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Hans-Joachim Schnittler