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Untersuchungen zur Rolle von Fc gamma-Rezeptoren bei der Auslösung der exogenen allergischen Alveolitis (EAA) im Fc gammaRIII knock-out Mausmodell
Antragsteller
Professor Dr. Johannes Engelbert Gessner
Fachliche Zuordnung
Mikrobiologie, Virologie und Immunologie
Förderung
Förderung von 1999 bis 2003
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5181658
Die Interaktion von Immunkomplexen mit Fc-Rezeptoren für IgG (FcgR) ist neben der Aktivierung von Komplement einer der zentralen Mechanismen für die Initiation von Typ III Immunreaktionen. Fcg-Rezeptoren mit niedriger Affinität, insbesondere der FcgRIII, spielen zudem eine wesentliche Rolle bei der Auslösung von IgG-vermittelten Krankheiten, wie z.B. interstitiellen Lungenerkrankungen, der interstitiellen Pneumonitis bei Kollagenosen oder der Auslösung der exogenen allergischen Alveolitis (EAA). In diesem Projekt sollen die Grundlagen der pulmonalen Immunreaktion auf IgG Immunkomplexe ähnlich der Akutreaktion einer EAA im Mausmodell erarbeitet werden. Dazu werden zunächst die Bedingungen einer revers-passiven IgG-induzierten Immunkomplex-Alveolitis etabliert und Entzündungsparameter wie die Aktivierung von Komplement, die Leukozyteninfiltration in den broncho-alveolären Raum, die Hämorrhagie sowie die Produktion von Entzündungsparameter wie die Aktivierung von Komplement, die Leukozyteninfiltration in den broncho-alveolären Raum, die Hämorrhagie sowie die Produktion von Entzündungsmediatoren in normalen Mäusen bestimmt. Diese Veränderungen werden dann mit denen in für FcgR defizienten Mäuselinien verglichen. Im weiteren Verlauf des Projekts werden Protokolle zur aktiven inhalativen Sensibilisierung mit dem EAA-auslösenden Pathogen Micropolyspora faeni (Farmer-Lunge) etabliert. Von diesen Experimenten erwarten wir grundlegende Erkenntnisse zur Regulation pulmonaler Entzündungsmechanismen bei Typ III Hypersensitivitätsreaktionen sowie die zukünftige Diagnostik und Therapie allergischer Lungenerkrankungen.
DFG-Verfahren
Sachbeihilfen
Beteiligte Person
Professor Dr. Reinhold Ernst Schmidt (†)