Identifizierung und Charakterisierung von Megakaryozyten-assoziierten Proteinen, die am Prozess der Blutplättchenbildung beteiligt sind

• Applicant: Dr. Heinz Schwer
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 1999 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5184286

Die Hämatopoese ist ein komplexer Prozeß der Zellproliferation und Differenzierung, in den die Signaltransduktion, Proteinmodifikation, Transkriptionsfaktorexpression und Genregulation involviert ist. Dysregulierte Proliferation oder eine Blockade der Differenzierung in hämatopoetischen Zellen verursacht Leukämie. So wie Phosphorylierung/Dephosphorylierung ist die Ubiquitinierung/Deubiquitinierung ein weiterer Mechanismus der Proteinmodifikation. Hauptsächlich zwei Enzymgruppen, Ubiquitin konjugierende und deubiquitinierende Enzyme, regulieren dabei das Gleichgewicht dieser Proteinmodifikation. Von der Arbeitsgruppe Zhang wurde ein neues Mitglied der deubiquitinierenden Enzyme, ubp46 aus AML1-ETO knock-in Mäusen kloniert. Seine abnormale Expression ist assoziiert mit einer verschlechterten Hämatopoese, im Dottersack und in der fetalen Mausleber. Darüber hinaus zeigen erste Daten, daß die Überexpression von ubp46 die Zellproliferation verstärkt und die Zelldifferenzierung blockiert. Durch die funktionelle Charakterisierung von ubp46 bezüglich der hämatopoetischen Zellproliferation und der Differenzierung soll das Verständnis der Proteinubiquitinierung in der Hämatopoese erweitert werden.

• DFG Programme: Research Fellowships