G-Protein-gekoppelte Thrombinrezeptoren (PAR-1, PAR-3) und Glykoprotein Ib-alpha als mögliche Mediatoren der Wirkung von Intermediaten der Prothrombinaktivierung

• Antragsteller: Dr. Roland Kaufmann
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5185784

Die biologische Funktion von Intermediaten der Prothrombinaktivierung (u.a. Meizothrombin (MT) und Meizothrombindes-Fragment1 (MTdes-F1)) ist bisher nicht geklärt. Da eigene Untersuchungen an Rattenaorta-Muskelzellen eine MT/MTdes-F1-induzierte Aktivierung von PAR-1-Typ Thrombinrezeptoren ergaben, könnten bisher alpha-Thrombin zugeschriebene, PAR-1-vermittelte, zelluläre Effekte ebenfalls durch katalytisch aktive Intermediate der Prothrombinaktivierung entstehen und diese als endogene Thrombinrezeptor-Agonisten wirken. Im Rahmen der vorgesehenen Arbeiten soll deshalb die Wechselwirkung von MT/MTdes-F1 mit den Thrombinrezeptoren PAR-1, PAR-3 und Glykoprotein iba sowie ein möglicher Rezeptor-Cross-Talk an Zellen untersucht werden, die die Targetproteine endogen besitzen oder mit diesen transient transfiziert bzw. kotransfiziert wurden. Neben MT/MTdes-F1, das durch Aktivierung von humanen Prothrombin mit Ecarin gebildet wird, soll eine rekombinante, abbaustabile MT-Mutante für die Untersuchungen verwendet werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Götz Nowak (†)