Charakterisierung der Thyroxin-Bindungsstelle des thyroxinbindenden Globulins und Struktur-Funktions-Korrelation mit den Serin-Protease-Inhibitoren

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Onno E. Janßen
• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 1993 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5189808

Thyroxin-bindendes Globulin (TBG) gehört zur Gruppe der SerinProteinase-Inhibitoren (Serpine), deren Prototyp der a1-Proteinase Inhibitor ist. Durch gerichtete Mutagenase und Konstruktion von a1PI-TBG-Chimären konnte die Ligandenbindungsstelle des TBG zweifelsfrei identifiziert werden. Durch Konstruktion weiterer Chimären mit erhöhter Hitzestabilität und Bindungsaffinität konnten grundlegende Erkenntnisse zur Struktur und Funktion der Serpine erarbeitet werden. Die Fortsetzung der Arbeiten soll diese Erkenntnisse erweitern, indem TBG verschiedener Spezies mit humanem TBG verglichen und so eine genauere Charakterisierung der hochaffinen Thyroxin-Bindung ermöglicht wird. Darüber hinaus soll die Hitzestabilität der Serpine weiter untersucht werden. Durch Charakterisierung natürlicher und rekombinanter TBG-Varianten mit Sekretionsdefekten sollen die dafür verantwortlichen Prinzipien abgeleitet werden. Die Entwicklung eines Vier-Modul-Modells der Serpine und die erfolgreiche Konstruktion von bifunktionellen a1PI-TBG-Chimären soll für das Design anderer Serpin-Chimären genutzt werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen