Charakterisierung und Isolierung einer Interleukin-1-Konvertase-inhibitorischen Aktivität in Gefäßmuskelzellen und Kardiomyozyten

• Antragsteller: Professor Dr. Harald Loppnow
• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5190950

Im Herz-Kreislauf-System sind Proteine der IL-1 und Caspase Familien wahrscheinlich an der Regulierung der entzündlichen Reaktion, der Herz- und Gefäßzell-Kontraktion (z.B. Kardiodepression) und der Apoptose beteiligt. Wir haben gezeigt, daß Gefäßmuskelzellen die IL-1ß-Vorstufe und das IL-1ß-konvertierende Enzym (ICE;Caspase 1) exprimieren, aber dennoch IL-1ß nicht prozessieren können, weil sie eine ICE-inhibitorische Aktivität besitzen, ebenso wie auch Kardiomyozyten. Eine solche Aktivität verhindert die Produktion des biologisch aktiven IL1ß durch Caspase 1. Auch andere Caspasen werden möglicherweise durch die ICE-inhibitorische Aktivität blockiert. Dadurch könnte die entzündliche Reaktion, die Herz- und Gefäßzell-Kontraktion und die Apoptose beeinflußt werden. Die ICE-inhibitorische Aktivität ist nur unvollständig biochemisch und nicht molekularbiologisch charakterisiert. Mit dem hier vorgeschlagenen Programm möchten wir die ICE-inhibitorische Aktivität biochemisch charakterisieren und isolieren und die molekularbiologische Charakterisierung beginnen. Unsere Untersuchungen werden zum besseren Verständnis der Rolle der Proteine der IL-1 bzw. Caspase Familien bei der Regulierung von Herz-KreislaufErkrankungen beitragen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen