Charakterisierung der Regulation der intestinalen Phosphat-Absorption mit Hilfe molekularbiologischer Techniken

• Antragsteller: Dr. Olaf Hattenhauer
• Fachliche Zuordnung: Agrar-, Forstwissenschaften und Tiermedizin
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5191736

Anorganisches Phosphat (Pi) ist im Säugetierorganismus an vielen Stoffwechselvorgängen beteiligt. 85% des Gesamt-P sind in Form von Hydroxylapatiten im Knochengewebe lokalisiert. Die restlichen 15% sind für die Aufrechterhaltung des Energiestoffwechsels der Zelle notwendig und dienen als Bestandteil der Nucleinsäuren, verschiedener Zellmembranen sowie Eiweiße und Enzyme. Eine weitere Aufgabe kommt dem Pi in Körperflüssigkeiten als Puffersubstanz zur pH-Regulation zu. Die Regulation der Pi-Homöostase wird durch endokrine Regelkreise gesteuert, die über Knochen, Niere und Darm wirken und im wesentlichen über Parathormon (PTH) und Calcitriol vermittelt werden. PTH reguliert dabei vor allem die renale Pi-Exkretion, während Calcitriol vornehmlich die intestinale Pi-Absorption steuert. Durch frühere in vivo und in vitro Studien konnte gezeigt werden, daß Calcitriol (1,25 (OH)2-Vitamin D3) die Transportkapzität für Phosphat im Darm erhöht. Dies läßt den Schluß zu, daß Vitamin D3 einen entscheidenden Faktor in der Phosphat-Homöostase darstellt. Während man über die Beeinflussung der Ca2+-Homöostase durch Vit. D3 recht genaue Kenntnisse erworben hat, fehlt dieses Wissen für die Pi-Homöostase.Durch die jetzt in unserem Labor erfolgreich abgeschlossene Clonierung und Sequenzierung eines intestinalen Phosphat-Transporters bei der Maus gibt es zum ersten Mal die Möglichkeit, die Regulation des intestinalen Pi-Transportes auf molekularer Ebene zu studieren. Es ist deshalb Ziel dieses Projektes, die molekularen Mechanismen der Regulation der intestinalen Pi-Absorption durch Vit. D3 aufzuklären.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Schweiz