Regulation der prokoagulatorischen Aktivität und Tissue Factor Expression in Monozyten durch Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)

• Antragsteller: Professor Dr. Nikolaus Albert Helmut Marx
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5192660

Die Expression von Gewebsthromboplastin (Tissue Factor, TF) auf der Monozytenoberfläche trägt entscheidend zur Aktivierung der Gerinnungskaskade im Rahmen akuter Koronarsyndrome bei. Die diätetische Gabe vielfach ungesättigter Fettsäuren hemmt die monozytäre TF-Aktivität, doch der zugrundeliegende molekulare Mechanismus ist nicht bekannt. Ungesättigte Fettsäuren sind Aktivatoren des nukleären Transkriptionsfaktors Peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARa). PPARs sind vom Antragsteller im Rahmen seines gegenwärtigen DFG-Forschungs- stipendiums als bedeutende Regulatoren der Genexpression in vaskulären Zellen identifiziert worden. Bisherige Befunde erlauben die Hypothese, daß PPARa-Aktivierung in Monozyten und Makrophagen die Tissue Factor Expression hemmt. Zur Prüfung dieser Hypothese soll zunächst die Expression von PPARa in Monozyten/Makrophagen in vivo und in vitro untersucht werden. Ferner soll die Inhibition der TF-Expression durch PPARa- Aktivatoren in Monozyten charakterisiert und die Spezifität der Regulation durch PPARa geprüft werden. Darüber hinaus sollen die molekularen Mechanismen der Interaktion von PPARa mit anderen TF-induzierenden Transkriptionsfaktoren untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen