Effects of activated neutrophils on oxidative damage and gene expression in lung target cells

• Applicant: Professor Dr. Paul J.A. Borm
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5195842

Der Einstrom neutrophiler Granulozyten (polymorphnuklear leukocytes, PMN) während akuter oder chronischer Entzündungsphasen bei Lungenkrankheiten und nach Partikelexposition führt nach Aktivierung und/oder Adhäsion zur Ausschüttung reaktiver Sauerstoffradikale. Zu diesen zählen Superoxid, H2O2, OH, NO und ONOO, die sowohl strukturelle als auch genetische Schäden an Lungenepithelzellen verursachen können. Gegenstand dieses Projektes ist die Untersuchung der Effekte aktivierter neutrophiler Granulozyten auf Lungentargetzellen hinsichtlich oxidativer Zellschäden (DNA, Protein), Expression von Antioxidanzien (MnSOD) und Aktivierung von Transkriptionsfaktoren (AP-1, NF-KB). Unterschiedliche Mechanismen der PMN-Aktivierung sollen untersucht werden einschließlich der Rezeptor-vermittelten (TNF-Receptoren R55/75) und Partikel-induzierten Aktivierung. Alle Untersuchungen sollen in vitro unter Verwendung eines CoInkubationssystems von frisch isolierten humanen PMN und Lungenepithelzellinien aus Mensch und Ratte durchgeführt werden. Unsere Hypothese lautet, daß PMN's, wenn sie Epihtelzellen zugefügt werden, in diesen strukturelle Schäden an DNA und Proteinen induzieren sowie Transkriptionsfaktoren und Antioxidanzien aktivieren können, wobei diese Effekte innerhalb der verschiedenen Aktivierungsmethoden differieren.

• DFG Programme: Research Grants
• International Connection: Netherlands
• Participating Person: Professor Dr. Aalt Bast