Anwendung der ß-1,4-Mannosyltransferase aus Hefe für die Synthese neuer Oligosaccharide und Glycokonjugate

• Antragstellerin: Dr. Ines Sprung
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2001
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5196484

Oligosaccharidketten von N-Glycoproteinen, Bestandteile der Membran eukaryotischer Zellen, dienen als Erkennungsstellen für die unterschiedlichsten inter- und intrazellulären Kommunikationsprozesse. Die Biosynthese von N-Glycanen bietet mehrere Ansatzpunkte in die Glycosylierung einzugreifen, um damit zur Aufklärung und Bekämpfung spezieller Krankheiten beizutragen. Im Mittelpunkt dieses Projektes steht die Pentasaccharidgrundstruktur der N-Glycane, die lipidverknüpft biosynthetisiert wird. Erstes Ziel ist es, für das von Flitsch et al. entwickelte chemoenzymatische Syntheseverfahren natürlicher und nichtnatürlicher Trisaccharyl-Lipide ein in situ-Recycling-System für GDP-Mannose auszuarbeiten. Des weiteren sollen durch Synthese von Desoxyanaloga und Untersuchung ihrer Mannosylierungs-Reaktionen Inhibitoren für Mannosyltransferasen entwickelt werden. Den zweiten Teil des Projektes bildet die Untersuchung der Mannosyltransferase-Reaktion eines biosynthetischen Lipid-Analogons an der Festphase. Das schließt die Synthese des neuen Akzeptorsubstrats und die Festphasenaufbringung ein. Das immobilisierte Glycolipid könnte außerdem als Affinitätsharz für die Reinigung von Mannosyltransferasen dienen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Großbritannien