Überwachung von DNA-Austausch-Prozessen: Rolle der Tumorsuppressoren p53, hMSH2, Brca1 und Brca2

• Applicant: Professorin Dr. Elisabeth Maria Wiesmüller
• Subject Area: Microbiology, Virology and Immunology
• Term: from 1994 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5196790

Einen Durchbruch beim Verständnis der Genom-stabilisierenden Wirkung von p53 bewirkten die jüngsten Daten meiner Gruppe, welche implizieren, daß p53 fehlerhafte homologe Rekombina- tions-Ereignisse unterbindet, nachdem es Basen-Fehlpaarungen auf den Heteroduplex-Intermediaten erkennt. Da die Erkennung von Basen-Fehlpaarungen durch p53 erstaunlich komplementär zu der des menschlichen "Mismatch"-Reparatur-Faktors hMSH2 ist, beabsichtige ich, die Hypothese einer konzertierten Rekombi- nations-Überwachung und die Möglichkeit einer p53-vermittelten "Mismatch-Reparatur" zu überprüfen. Mechanistische Studien auf der Grundlage der von uns etablierten zellbiologischen und biochemischen Analyseverfahren sollen klären, ob wechselwirkengen zwischen p53 und dem humanen RecA-Homolog hRad51 an rekombinanten DNA-Strukturen zum Abbruch des Strangtransfers, zur Korrektur fehlerhafter Heteroduplices und/oder zu intrazellulärer Signalübertragung führen. Da sowohl p53 als auch hRad51 mit den Brustkrebsgenprodukten Brca1 und 2 interagieren, plane ich, die Rolle von Brca1 und 2 bei der homologen Rekombination zu studieren. Schwerpunkt bilden hierbei Analysen Replikations-gekoppelter Rekombinations-Prozesse, welche die Hauptquelle für Genom-Rearrangements in mitotisch wachsenden Zellen darstellen.

• DFG Programme: Research Grants