Charakterisierung der Rolle von Secreted-Frizzled-Related Protein 1 (SFRP1) bei der Metastasenbildung von Mammatumorenin in Hunden

• Antragsteller: Professor Dr. Robert Klopfleisch; Dr. Torsten Stein
• Fachliche Zuordnung: Tiermedizin ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 520184353

Mammatumore sind die häufigsten Neoplasien bei weiblichen Hunden. ~Etwa 50 % aller intakten Hündinnen entwickeln Mammatumore, von denen die Hälfte bösartig ist, was häufig zum Tod durch Metastasenbildung führt. Derzeit gibt es keine standardisierten diagnostischen oder prognostischen molekularen Biomarker, die die Behandlung bei Hunden leiten könnten. Darüber hinaus beschränken sich die Behandlungsmöglichkeiten für Mammakarzinome meist auf die chirurgische Entfernung der erkrankten Drüse(n), da die Chemotherapie keinen erwiesenen Überlebensvorteil bietet und keine zielgerichteten Therapien verfügbar sind. Es besteht daher ein dringender klinischer Bedarf an einem zuverlässigen prognostischen Biomarker, der die Behandlung leiten kann, sowie an neuen wirksamen Behandlungsmöglichkeiten. Vor kurzem haben wir das Sekretierte Frizzled-Protein 1 (SFRP1) als potenziellen Biomarker für das Risiko einer Tumorprogression identifiziert. SFRP1 korrelierte invers mit einem erhöhten Metastasierungsrisiko in zwei Datensätzen von kaninen Mammatumoren (CMT). Da SFRP1 ein Antagonist für mehrere krebsassoziierte wachstumsfördernde Signalwege ist, darunter die kanonischen und nicht-kanonischen Wnt- und RANK-Signalwege, könnte die Behandlung mit einem Medikament, das seine Aktivität nachahmt, in der Zukunft möglicherweise neue gezielte Behandlungsmöglichkeiten eröffnen. Dieses Projekt zielt darauf ab, SFRP1 als zuverlässigen prognostischen Biomarker für die CMT-Diagnostik zu etablieren und die Biologie zu untersuchen, die dem fortschreitenden Verhalten der CMT aufgrund des SFRP1-Verlustes zugrunde liegt, um so potenzielle neue Wege zur Unterdrückung von Wachstum und Fortschreiten der CMT zu finden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen