Analyse von Tumor-Escape Mechanismen beim malignen Melanom

• Applicant: Dr. Simone Seiter
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5209496

Durch immuntherapeutische Behandlungsansätze können bei Patienten mit metastasiertem Melanom systemisch zytotoxische T-Zellen induziert werden, welche in vivo autologe Tumorzellen lysieren können. Dennoch sind die bei diesen Patienten beobachteten Therapieerfolge gering, häufig werden sogenannte Mixed Responses erzielt. Diese Beobachtungen legen nahe, daß den zwischen Tumor- und Effektorzellen in den einzelnen Tumormikrosphären ablaufenden Interaktionen eine wichtige Rolle für eine effiziente Therapie zukommt. Über diese lokalen Immunreaktionen sowie Tumor-Escape Mechanismen ist bisher sehr wenig bekannt. Es ist das Ziel dieses Antrags, durch qualitative und quantitative Untersuchungen das Expressionsmuster verschiedener Melanom-assoziierter Antigene, Aktivierungsmarker und des Zytokinmusters in den Tumor- und Effektorzellen verschiedener Tumorläsionen von Patienten im Verlauf einer immuntherapeutischen Behandlung zu bestimmen. Der Vergleich dieser Expressionsmuster und die Korrelation mit dem klinischen Verlauf der einzelnen Tumore sollen Aussagen zum Einfluß Melanom-assoziierter Antigene und Zytokine auf lokale Tumor-Effektorzell-Interaktion ermöglichen sowie Faktoren identifizieren, die bei der Durchbrechung der lokalen Tumortoleranz eine Rolle spielen.

• DFG Programme: Research Fellowships