FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG ARTHROSE-ASSOZIIERTER GENE
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Arthrose ist als degenerativer Gelenkschaden definiert, der chronisch progressiv verläuft und über den vollständigen Abrieb des artikulären Knorpels zur Zerstörung des betroffenen Gelenks führt. Obwohl die Arthrose die häufigste Gelenkerkrankung überhaupt ist, wissen wir noch sehr wenig über ihre Ursachen und behandeln immer noch palliativ bzw. mit Gelenkersatz, wenn es sich um schwere Verläufe handelt. Der vorliegende Abschlussbericht fasst unsere Ergebnisse zur funktionellen Analyse der Promotorpolymorphismen im Arthrose assoziierten RHOB Gen zusammen. Wir beschreiben, dass der CG Haplotyp an den Positionen -1285 (rs2602160) und -165 (rs585017) zur signifikant erhöhten Transkription des mit Apoptose in Verbindung gebrachten RHOB Gens führt und somit für das vermehrtes Absterben der artikulären Chondrozyten in Arthrosepatienten mitverantwortlich sein könnte. Mit unserem zweiten Ergebnisteil tragen wir zur Optimierung der autologen Chondrozytentransplantation (ACT) bei. Die ACT dient der Reparatur von Knorpelschäden und beinhaltet neben der Entnahme von gesunden artikulären Knorpelzellen deren Dedifferenzierung zu Fibroblasten, die Vermehrung im Monolayer und spätere Redifferenzierung in einer 3D-Kultur. Die so gewonnenen Chondrozyten können dann in die Läsion transplantiert werden. Diese in vitro Kultivierung der Chondrozyten verläuft bisher jedoch unzulänglich und könnte durch unsere Beobachtung, dass eine adenovirale Transduktion die Chondrozyten zu einer vermehrten anabolen und verminderten katabolen Reaktion stimuliert, verbessert werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- 2007. Transcriptional activity of the RHOB gene is influenced by regulatory polymorphisms in its promoter region. Genomic Medicine 1:125-128
Mahr, S., and Müller-Hilke, B.
- 2011. Differentiation capacity of human chondrocytes embedded in alginate matrix. Connective Tissue Res. 52(6):503-11
Jonitz A, Lochner K, Peters K, Salamon A, Pasold J, Müller-Hilke B, Hansmann D, Bader R
- 2012. Adenoviral transduction supports matrix expression of alginate cultured articular chondrocytes. Biotech. Bioeng. Epub ahead of print
Pohle, D., Kasch, R., Bader, R., Herlyn, P., Mittlmeier, Th., Pützer, B., Müller-Hilke, B.
