Anwendung der Dienolat-[2,3]-Wittig-Umlagerung zur Totalsynthese der Viridiofungine

• Applicant: Professor Dr. Martin Hiersemann
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 1999 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5211736

Die Totalsynthese der antifungiziden Viridiofungine wird angestrebt. Es handelt sich um Naturstoffe, deren Struktur auf einem alkylierten Zitronensäuregrundgerüst basiert. Sie blockieren zwei wichtige Biosynthesewege. Die Inhibierung der Serin-Palmitoyltransferase führt zur Unterbrechung der Biosynhese von Sphingolipiden, und die Inhibierung der Squalen-Synhase ermöglicht die Unterbindung der Cholesterin-Biosynthese. Durch die stereokontrollierte Totalsynthese soll zunächst die absolute Konfiguration der Naturstoffe bestimmt werden. Die Bereitstellung von nichtnatürlichen Analoga soll den Weg ebnen, um über Struktur-Aktivitäts-Zusammenhänge Erkenntnisse über den Wirkmechanismus der Viridiofungine zu gewinnen und zu aktiveren synthetischen Derivaten zu gelangen. Als Schlüsselschritt der Synthese wird die Dienolat-[2,3]-Wittig-Umlagerung eingesetzt. Sie soll den konvergenten stereokontrollierten Aufbau eines fortgeschrittenen Intermediats ausgehend von einfachen Startmaterialien ermöglichen.

• DFG Programme: Research Grants