Identifizierung von Signaturen chronischer Entzündungen in mononukleären Phagozyten menschlicher Lymphknoten

• Antragsteller: Jake Thomas, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 521441776

Lymphknoten bilden ein physisches Netzwerk im gesamten Körper und fungieren als primäre Orte für die Auslösung adaptiver Immunreaktionen. Die menschlichen Lymphknoten können über längere Zeiträume eine pathologische chronische Entzündung aufweisen, die zu Schmerzen, Fibrose und Gewebedysfunktion führt. Mononukleäre Phagozyten (MNP), zu denen Makrophagen, Monozyten und dendritische Zellen gehören, spielen eine entscheidende Rolle bei der Auslösung, Aufrechterhaltung und Beendigung von Immunreaktionen. Den MNP der Lymphknoten wird daher eine Schlüsselrolle bei der Regulierung chronischer Entzündungen zugeschrieben, aber es ist nur wenig darüber bekannt, wie die dort ansässigen MNP speziell bei chronischen Entzündungen gestört werden. Um diesen Mangel zu beheben, besteht das Hauptziel des Vorschlags darin, die einzigartigen transkriptionellen, phänotypischen, räumlichen und funktionellen Eigenschaften von MNPs während chronischer Entzündungen in menschlichen Lymphknoten zu erforschen. Dies wird durch den Vergleich von MNPs aus einer Kohorte von gesunden, akut entzündeten und chronisch entzündeten menschlichen Lymphknotenproben ermöglicht. Diese Vergleiche werden mit modernsten experimentellen Ansätzen durchgeführt, darunter Einzelzell-MRNA-Sequenzierung, Durchflusszytometrie, Multiplex-Bildgebung und 3D-In-vitro-Kulturmodelle. Dies wird zum ersten Mal eine umfassende Kartierung und Charakterisierung der neu entstehenden MNP-Eigenschaften während chronischer Entzündungen ermöglichen. Da chronische Entzündungen ein bestimmendes Merkmal vieler Pathologien sind, wird dieser Vorschlag als Grundlage für künftige Forschungen dienen und die Identifizierung einzigartiger MNP-Zustände in anderen Krankheitskontexten, wie etwa Krebs, ermöglichen.

• DFG-Verfahren: WBP Stelle