Entwicklung eines innovativen CRISPR-Cas13-basierten therapeutischen Ansatzes gegen das Hepatitis-E-Virus (HEV-CUT).

• Antragsteller: Dr. Yannick Brüggemann; Professor Dr. Eike Steinmann
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 522354957

Virusinfektionen sind weltweit eine der Hauptursachen für Krankheiten, Sterblichkeit und wirtschaftliche Verluste. Insbesondere RNA-Viren verursachen ein breites Spektrum menschlicher Krankheiten und stellen ein globales Gesundheitsproblem dar. Bislang gibt es keine wirksamen antiviralen Medikamente für eine Reihe klinisch relevanter viraler Erreger, darunter das Hepatitis-E-Virus (HEV). HEV-CUT wird das CRISPR/Cas13-System als innovative genetische Interventionsstrategie gegen HEV untersuchen. Wir werden CRISPR-RNAs (crRNAs) entwerfen und screenen, die auf konservierte Regionen des HEV-Genoms abzielen, um breit wirksame crRNAs zu identifizieren, die auf verschiedene HEV-Varianten abzielen und das Entstehen resistenter Varianten verhindern. Darüber hinaus werden DNA-freie virusähnliche Partikel in Kombination mit authentischen Zellkultursystemen verwendet, um die therapeutische Anwendung des CRISPR/Cas13d-Systems unter physiologisch relevanten Bedingungen zu untersuchen. Auf diese Weise wird HEV-CUT eine Proof-of-Concept-Studie mit einem CRISPR-Cas13-basierten Ansatz zur Bekämpfung des Hepatitis-E-Virus liefern und eine Plattform schaffen, die eine schnelle und flexible Anpassung an verschiedene Virusvarianten sowie eine effiziente therapeutische Anwendung ermöglicht.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen