Die Rolle von PD-L2 bei Gedächtnis-B Zell-Antworten

• Antragsteller: Dr. Timm Amendt
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 522626652

Ein immunologisches Gedächtnis ist erforderlich, um einen langanhaltenden Schutz gegen eine erneute Infektion mit Krankheitserregern zu gewährleisten, und setzt sich aus langlebigen Plasmazellen (LLPC) und Gedächtnis-B-Zellen (MBC) zusammen. Im Gegensatz zu LLPC exprimieren MBC häufig B-Zell-Rezeptoren (BCR) mit niedriger Affinität, die mit mehreren Varianten eines Erregers kreuzreagieren und so eine schnelle Reaktion auf Infektionen mit Erregervarianten ermöglichen. Obwohl MBCs ein Gedächtnis bilden, der für die Gewährleistung eines langfristigen Schutzes von entscheidender Bedeutung ist, und eine einzigartige Fähigkeit zur Langlebigkeit aufweisen, sind die Mechanismen, die das Überleben und die Steuerung des Schicksals von MBCs regulieren, nach wie vor kaum verstanden. Kürzlich wurde festgestellt, dass programmed cell death 1 ligand 2 (PD-L2) ausschließlich von MBCs innerhalb der B-Zell-Linie exprimiert wird, so dass die Rolle von PD-L2 in der Biologie von MBCs unbekannt ist. PD-L2 könnte bei MBC zwei verschiedene Funktionen erfüllen. Erstens, eine zelleigene Rolle bei der Signalgebung in MBCs und zweitens eine zellexterne Rolle, die mit PD-1 auf T-Zellen interagiert und zu deren Hemmung führt. Wir stellen hier die Hypothese auf, dass die PD-L2-Expression für die Aufrechterhaltung einer ordnungsgemäßen MBC-Funktion von grundlegender Bedeutung ist, indem sie die MBC-Aktivierung reguliert und das Schicksal der MBC steuert. Darüber hinaus vermuten wir, dass PD-L2 Immuntoleranz vermittelt, indem es selbstreaktive MBCs gegenüber Autoantigenen ignorant macht. Um die vorgeschlagenen Hypothesen zu testen, soll ein multidisziplinärer Ansatz mit Hilfe von Mausimmunologie, Zellbiologie und Proteinbiochemie verfolgt werden. Das Verständnis der Rolle von PD-L2 in der Biologie von MBC könnte den Weg für neue therapeutische Ansätze bei Impfungen oder Autoimmunkrankheiten ebnen.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Gastgeber: Professor Victor Tybulewicz