Mikroglia-Aktivierung und direkte Neurotoxizität durch Bakterienbestandteile - ihre Bedeutung für den neuronalen Schaden bei der bakteriellen Meningitis

• Applicant: Professor Dr. Roland Nau
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2000 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5227614

Bei Patienten, die an einer bakteriellen Meningitis versterben, und im Maus-Modell der experimentellen Pneumokokken-Meningitis werden Nekrosen von Nervenzellen im Hippocampus und Neocortex sowie apoptotische Neuronenuntergänge im Gyrus dentatus beobachtet. Mit Hilfe von knock-out-Mutanten von Pneumokokken sowie mit Gen-defizienten Mäusen sollen folgende Hypothesen bearbeitet werden: 1. Die Erregereigenschaften sind entscheidend für den Neuronenschaden. 2. Die Immunreaktion des Wirts bzw. durch die Entzündungsreaktion aktivierte Mechanismen sind hauptverantwortlich für die Neuronenuntergänge. 3. Die Nervenzelluntergänge führen zu langfristigen Verhaltensbeeinträchtigungen. Hierfür sollen Pneumolysin-, Hyaluronidase- bzw. Neuraminidasedefiziente Pneumokokken und neben Wildtyp-Tieren Mäuse mit Defekten von für die Entzündungsreaktion und für die Apoptose entscheidenden Genen eingesetzt werden. Die Mechanismen der neuronalen Schädigung sollen im Tierversuch, in organotypischen Kulturen der Formatio hippocampi der Maus und an menschlichem Autopsiematerial untersucht werden. Mit Hilfe von Inhibitoren früherer Schritte der proteolytischen Kaskade der Apoptose soll im Tierversuch der neuronale Schaden und das daraus resultierende neuropsychologische Defzit reduziert werden.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Persons: Professor Dr. Helmut Eiffert; Dr. Ulrich Werner Kuhnt