Nichtinvasives Imaging von Gentransfer und Genexpression im ZNS

• Applicant: Privatdozent Dr. Nikolai G. Rainov
• Subject Area: Clinical Neurology; Neurosurgery and Neuroradiology
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5229084

Das vorliegende Projekt beschreibt die Entwicklung einer klinisch relevanten, auf der Photonenemission eines Luciferaseisoenzyms (Phrixothrix-Luciferase) basierenden Methode für die wiederholbare und nichtinvasive Quantifizierung der Transgenexpression in vivo, um die Transduktionseffizienz und induzierte therapeutische Veränderungen eines bestimmten gentherapeutischen Paradigmas im Verlauf "sichtbar" und meßbar zu machen. Als vergleichende bildgebende Methode soll die Herpes-SimplexVirus-Typ-1-Thymidinkinase-vermittelte Positronen-EmissionsTomographie (HSV-TK-PET) verwendet werden. Nach der Transduktion experimenteller Gliome in Zellkultur und in vivo (Nacktmaus) mit Hilfe von Virusvektoren wird die Koexpression eines Fusionsgens aus Luciferase (luc) und HSV-tk mittels eines empfindlichen Photonenkamerasystems oder mittels PET untersucht und miteinander verglichen. Dabei sollte gezeigt werden, daß die proportionale luc- und HSV-tk-Gen-Koexpression in einem breiten Bereich verschiedener Expressionsstärken nichtinvasiv mit beiden Methoden darstellbar ist und daß die Verwendung des o.g. roten Luciferaseisoenzyms (l max. 700 nm) die Gewebepenetration und die Signalregistrierung entscheidend verbessert.

• DFG Programme: Research Grants
• Major Instrumentation: 1 SPC-Kamerasystem mit Dunkelkammer
• Instrumentation Group: 5430 Hochgeschwindigkeits-Kameras (ab 100 Bilder/Sek)
• Participating Person: Professor Dr. Uwe Haberkorn