Intrazelluläre Konsequenzen der Chylomikronen Remnant Aufnahme

• Applicant: Professorin Dr. Ulrike Beisiegel
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5232988

Während der intrazelluläre Stoffwechselweg der LDL weitgehend aufgeklärt ist, ist er für Chylomikronen Remnants (CR) noch nicht gut untersucht. Unsere Daten weisen darauf hin, daß im Gegensatz zur LDL die CR intrazellulär nicht vollständig abgebaut werden. Die Oberflächenproteine, Apo E und Lipoprotein Lipase, akkumulieren in peripheren Endosomen und werden in Gegenwart von extrazellulärer HDL resezerniert, während das Apo B-48 wahrscheinlich Iysosomal abgebaut wird. In dem geplanten Projekt sollen die folgenden Fragen untersucht werden: 1. Welchen Einfluß hat die Partikelzusammensetzung für das Recycling? 2. Welcher Aufnahmemechanismus führt zum Sorting und Recycling der CR-Bestandteile? 3. Um welche intrazelluläre Transportvesikel handelt es sich und welche Faktoren führen zur Dissoziation der Partikel? 4. Wie werden die CR-Bestandteile (Lipide und Proteine) intrazellulär sortiert? 5. Wie wird das Recycling der Oberflächenproteine durch HDL stimuliert? 6. Welche Erkrankungen können Modelle für unsere Untersuchungen sein? Zur Beantwortung dieser Fragen sollen humane CR in biochemischen und zellbiologischen Experimenten mit verschiedenen Zellkulturen eingesetzt werden. Außerdem sollen Mausmodelle mit unterschiedlicher Expression von Lipoprotein Rezeptoren genutzt werden, um die in vitro Daten in vivo zu verifizieren.

• DFG Programme: Research Grants