Oxofunktionalisierte Carbazole/Carbazolalkaloide als potentielle Sauerstoff-Radikalfänger: Synthese und Studium der Eigenschaften

• Antragsteller: Professor Dr. Ulf Pindur
• Fachliche Zuordnung: Pharmazie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2001
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5233428

Es ist hinreichend bekannt, dass die verstärkte Bildung aktiver Sauerstoff-Spezies im Organismus zahlreiche Erkrankungen (wie z.B. myocardiale, cerebrale Ischämie, Arteriosklerose, Entzündungsprozesse, Rheumatismus, Senilität, Autoimmunerkrankungen und Krebs) initiiert. In der Medizinischen Chemie besteht daher ein Bedarf bei Entwicklungen neuer Antioxidantien, die aktive Sauerstoff-Spezies abfangen. In vorliegendem Projekt sollen die in den letzten Jahren entdeckten oxofunktionalisierten Carbazolalkaloide Carazostatin und die Carbazochinocine sowie strukturelle Varianten näher studiert werden. Kernziel der Arbeit ist es, flexible Syntheseverfahren zu diesen Alkaloiden und zu verschiedenen Varianten zu entwickeln. Die erhaltenen Oxocarbazole sollen dann zum Aufbau erster Struktur-Wirkungsbeziehungen auf ihre antioxidativen und Radikal-Fänger-Eigenschaften studiert werden. Dazu sollen verschiedene biochemische/biologische Standard-Assays, wie z.B. Testsysteme zur Beeinflussung dieser Stoffe auf die (Membran) Lipid-Peroxidation und auf die oxidative DNA-Schädigung näher untersucht werden. In ESR-spektroskopischen Studien sollen auf molekularer Ebene die Radikal-Fänger-Aktivität dieser Oxocarbazole direkt analysiert werden. In weiterführenden Studien sind auch zellbiologische Untersuchungen (Cytotoxizität, Hemmer der Arachidonsäurekaskade) geplant.Bio-NMR-Studien sollen mechanistische Beiträge für die biochemischen Eigenschaften liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen