Erfassung von Herzfunktion und Ventrikelgeometrie in transgenen Mäusen mittels hochauflösender Magnetresonanz Bildgebung (MRI)
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen dieses Forschungsprojektes ist es erfolgreich gelungen an dem bis dahin ausschließlich zu NMR-spektroskopischen Untersuchungen am isolierten Herzen verwendeten Vertikalmagneten bildgebende MR-Verfahren zur in-vivo-Charakterisierung von Mäusen zu etablieren. Dies umschließt sowohl die Darstellung der dynamischen Herzaktion als auch die hochauflösende Visualierung von Veränderungen im Gefäßsystem. Darüber hinaus wurden Protokolle entwickelt, um neben morphologischen und funktionellen Veränderungen auch metabolische Informationen mittels in vivo 31P-NMR-Spektroskopie zu gewinnen. Die implementierten Techniken wurden in einer Vielzahl eigener Projekte als auch in externen Kooperationen zur kardiovaskulären Phänotypisierung transgener Mausmodelle eingesetzt. Des weiteren spielte die Verfügbarkeit dieser Methoden eine zentrale Rolle bei der Etablierung und Fortführung des SFBs 612 „Molekulare Analyse kardiovaskulärer Funktionen und Funktionsstörungen", in dem alle Teilprojekte die beschriebenen Techniken zur nichtinvasiven und repetitiven Charakterisierung der im SFB erzeugten Mausmodelle nutzen konnten.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Acute inhibition of myoglobin impairs contractility and energy state of iNOS-overexpressing hearts. Circ Res. 92: 1352-8(2003)
Wunderlich C, Flögel U, Gödecke A, Heger J, Schrader J
- Myoglobin protects the heart from inducible nitric-oxide synthase (iNOS)-mediated nitrosative stress. J Biol Chem 278: 21761-21766 (2003)
Gödecke A, Molojavyi A, Heger J, Flögel U, Ding ZP, Jacoby C, Schrader J
- Adaptation of the myoglobin knockout mouse to hypoxic stress. Am J Physiol 286: R786-92 (2004)
Schlieper G, Kim JH, Molojavyi A, Jacoby C, Laussmann T, Flögel U, Gödecke A, Schrader J
- Taurine transporter knockout depletes muscle taurine levels and results in severe skeletal muscle impairment but leaves cardiac function uncompromised. FASEB J 18: 577-9 (2004)
Warskulat U, Flögel U, Jacoby C, Hartwig HG, Thewissen M, Merx MW, Molojavyi A, Heller-Stilb B, Schrader J, Häussinger D
- Haematopoietic stem cells improve cardiac function after infarction without permanent cardiac engraftment. Eur J Heart Fail 7: 722-9 (2005)
Limbourg FP, Ringes-Lichtenberg S, Schaefer A, Jacoby C, Mehraein Y, Jager MD, Limbourg A, Fuchs M, Klein G, Ballmaier M, Schlitt HJ, Schrader J, Hilfiker-Kleiner D, Drexler H
- Lack of myoglobin causes a switch in cardiac substrate selection. Circ Res 96: e68-e75 (2005)
Flögel U, Laussmann T, Gödecke A, Abanador N, Schafers M, Fingas CD, Metzger S, Levkau B, Jacoby C, Schrader J
- Monitoring left ventricular dilation in mice with PET. J. Nucl. Med. 46:1516-21 (2005)
Stegger L, Schäfers K, Flögel U, Livieratos L, Hermann S, Jacoby C, Keul P, Conway E, Schober O, Schrader J, Levkau B, Schäfers M
- Direct comparison of magnetic resonance imaging and conductance microcatheter in the evaluation of left ventricular function in mice. Basic Res Cardiol 101: 87-95 (2006)
Jacoby C, Molojavyi A, Flögel U, Merx MW, Ding Z, Schrader J
- In vivo 2D mapping of impaired murine cardiac energetics in NO-induced heart failure. Magn Reson Med 57: 50-58 (2007)
Flögel U, Jacoby C, Godecke A, Schrader J
- Dynamic changes in murine vessel geometry assessed by high resolution magnetic resonance angiography: a 9.4 T study. J Magn Reson Imaging (2008)
Jacoby C, Boring YC, Beck A, Zernecke A, Aurich V, Weber C, Schrader J, Flögel U
- Survivin determines cardiac function by controlling total cardiomyocyte number. Circulation (2008)
Levkau B, Schäfers M, Wohlschlaeger J, von Wnuck Lipinski K, Keul P, Hermann S, Kawaguchi N, Kirchof P, Fabritz L, Stypmann J, Stegger L, Flögel U, Schrader J, Fischer J, Hsieh P, Ou Y, Mehrhof F, Tiemann K, Ghanem A, Matus M, Neumann J, Heusch G, Schmid K, Conway E, Baba H