Molekulare Therapie des Hepatozellulären Karzinoms (HCC) durch gentherapeutisch vermittelte Expression des Angiogenese-Inhibitors Endostatin

• Antragsteller: Dr. Florian Graepler
• Mitantragsteller: Professor Dr. Detlef Schuppan
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5235526

Die therapeutische Beeinflussung der Angiogenese stellt eine neue Alternative und Ergänzung herkömmlicher Konzepte für die Behandlung solider Tumore dar. Im Tiermodell konnte durch Gabe des Angiogenese-Inhibitors Endostatin eine beeindruckende Regression unterschiedlicher Tumorarten in vivo erzielt werden. Allerdings ist die Applikation von Endostatin in Form des Protein-Wirkstoffes mit erheblichen Problemen verbunden, die die klinische Einführung dieser neuartigen Therapiestrategie bislang verhindern. Als Alternative soll deshalb im Rahmen dieses Projektes die Vektor-vermittelte Expression des Endostatin-Gens durchgeführt werden. Der therapeutische Effekt dieser anti-angiogenetischen Gentherapie soll am Beispiel des Hepatozellulären Karzinomes (HCC) evaluiert werden, das eine ausgeprägte Tumor-Angiogenese zeigt. Dazu steht das in der Arbeitsgruppe intensiv untersuchte Tiermodell des Morris-Hepatoms 3924a der ACI-Ratte zur Verfügung. Da die Inhibition der Tumor-Angiogenese möglicherweise nur zu einer Tumor-Minimierung ("dormancy tumor state"), jedoch zu keiner vollständigen Eradikation der Tumorherde führt, wird in einem zweiten Projektabschnitt die gentherapeutisch-vermittelte Endostatin-Expression mit dem ebenfalls in der Arbeitsgruppe etablierten Verfahren der HCC-Suizidgentherapie kombiniert.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: USA
• Beteiligte Person: Professor Dr. Michael Gregor