Kontrolle der Insulinrezeptorkinaseaktivität durch G Proteine

• Antragsteller: Professor Dr. Horst Kather (†)
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5235781

Wir haben gezeigt, daß der Insulinrezeptor in menschlichen Fettzellen mit mehreren G Proteinen assoziiert ist und konnten nachweisen, daß Insulin über eines dieser G Proteine (Gi2) eine membranständige NADPH Oxidase aktiviert. In Fortführung dieser Untersuchungen haben wir gefunden, daß der stimulierende Effekt von Insulin auf die Autophosphorylierung des Rezeptors durch Pertussis Toxin gehemmt wird und sich durch Rekonstitution mit Gi2 wiederherstellen ließ. Wir vermuten deshalb, daß der Insulinrezeptor die Eigenschaften eines G Protein-gekoppelten Rezeptors und eines G Protein-abhängigen Effektorsystems in sich vereinigt. Diese Arbeitshypothese soll durch Rekonstitutionsversuche in Insulinrezeptorpräparationen in vitro und durch Verwendung von Antisense Oligonukleotiden gegen G-alpha-i sowie die Expression von G-beta-gamma-bindenden Proteinen in intakten Zellen bewiesen werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen