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Kontrolle der Insulinrezeptorkinaseaktivität durch G Proteine
Antragsteller
Professor Dr. Horst Kather (†)
Fachliche Zuordnung
Kardiologie, Angiologie
Förderung
Förderung von 2000 bis 2003
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5235781
Wir haben gezeigt, daß der Insulinrezeptor in menschlichen Fettzellen mit mehreren G Proteinen assoziiert ist und konnten nachweisen, daß Insulin über eines dieser G Proteine (Gi2) eine membranständige NADPH Oxidase aktiviert. In Fortführung dieser Untersuchungen haben wir gefunden, daß der stimulierende Effekt von Insulin auf die Autophosphorylierung des Rezeptors durch Pertussis Toxin gehemmt wird und sich durch Rekonstitution mit Gi2 wiederherstellen ließ. Wir vermuten deshalb, daß der Insulinrezeptor die Eigenschaften eines G Protein-gekoppelten Rezeptors und eines G Protein-abhängigen Effektorsystems in sich vereinigt. Diese Arbeitshypothese soll durch Rekonstitutionsversuche in Insulinrezeptorpräparationen in vitro und durch Verwendung von Antisense Oligonukleotiden gegen G-alpha-i sowie die Expression von G-beta-gamma-bindenden Proteinen in intakten Zellen bewiesen werden.
DFG-Verfahren
Sachbeihilfen