Die Rolle von CD152 in der späten T-Zelldifferenzierung

• Antragstellerin: Professorin Dr. Monika Christine Brunner-Weinzierl
• Fachliche Zuordnung: Rheumatologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5242754

Durch konstitutive Inaktivierung des CTLA-4 (CD152)-Gens in der Mauskeimbahn und durch Blockade von CD152 mit Fab-Fragmenten spezifischer Antikörper in vitro konnte bisher gezeigt werden, daß CD152 die Proliferation von T-Zellen begrenzt, wenn sie über T-Zellrezeptor und CD28-Kostimulation aktiviert worden sind. CD152-defiziente Mäuse sterben innerhalb weniger Wochen nach der Geburt. Ihre T-Lymphozyten proliferieren, haben den Phänotyp von aktivierten Zellen und infiltrieren Organe. Die Rolle von CD152 bei wiederholter oder chronischer Aktivierung von T-Zellen, aber auch bei peripherer Toleranzinduktion und -aufrechterhaltung ist jedoch aus technischen Gründen bis heute nicht klar. Der Einsatz von Antikörpern in vivo brachte bisher keine eindeutigen Ergebnisse. Um die Rolle von CD152 bei der späten T-Zelldifferenzierung gezielt untersuchen zu können, wollen wir das CD152 Gen in der Maus konditionell mutagenisieren. Durch IFN-a getriebene oder zelltypspezifische Expression der Cre-Rekombinase soll das loxP-flankierte CD152 Gen vor und nach der Induktion von anergischen, sekundären, polarisierten und chronischen Immunantworten in den beteiligten Lymphozyten oder Subpopulationen davon ausgeschaltet werden. Die Analyse der beteiligten T-Zellen wird zeigen, ob CD152 für die Induktion und Aufrechterhaltung von peripherer Toleranz und Gedächtnis wichtig ist, und ob CD152 an chronischen Immunantworten und Immunpathologie oder ihrer Verhinderung beteiligt ist.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen