Strukturelle Studien am CAD/ICAD Komplex

• Applicant: Dr. Stefan Becker
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2000 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5243218

Der genetisch programmierte Zelltod (Apoptose) geht mit der Fragmentierung der genomischen DNA in nukleosomale Fragmente einher. Hierbei setzt die Caspase-3 eine cytoplasmatische DNase (CAD, Caspase activated DNase) aus ihrem Komplex mit einem Inhibitorprotein (ICAD) durch Proteolyse des Inhibitorproteins frei. CAD wird anschließend in den Zellkern importiert, wo sie die DNA spaltet. ICAD inhibiert nicht nur CAD, sondern dient auch als Faltungsprotein für CAD. Die Deletion des ICAD-Gens resultiert in der Expression von inaktivem CAD-Protein.Ziel des Projektes ist die Aufklärung der Struktur des CAD/ ICAD-Komplexes. Darüber hinaus solle die Struktur der Einzelproteine bestimmt werden. Daraus können dann für CAD die Konformationsänderungen beim Übergang von der inaktiven (komplexierten) in die aktive Form des Enzyms bestimmt werden. Von der Struktur des freien ICAD-Proteins kann ermessen werden, in welchem Ausmaß seine Aktivität als Faltungsprotein durch die Wechselwirkung mit CAD induziert wird.

• DFG Programme: Research Grants