In-vivo-Untersuchungen zur Regulation des Poliovirus-Rezeptors während der Entwicklung des zentralen Nervensystems

• Antragstellerin: Dr. Sybille Welker
• Fachliche Zuordnung: Mikrobiologie, Virologie und Immunologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5243890

Polioviren weisen einen spezifischen Gewebetropismus für motoneurale Strukturen im Zentralen Nervensysten auf. Dieser Tropismus beruht hauptsächlich auf der selektiven Expression des zellulären Poliovirus-Rezeptors CD155, dessen physiologische Funktion nicht bekannt ist. CD155 wird jedoch während der Entwicklung nur für kurze Zeit und ausschließlich in neuronalen Geweben hoch exprimiert. Die molekulare Basis für die stadien- und gewebs-spezifische Expression von CD 155 soll nun in vivo durch Adenovirus-vermittelten Gentransfer charakterisiert werden. Biochemische Untersuchungen zeigten, daß mindestens vier Transkriptionsfaktoren zur Aktivität des CD155-Promoters beitragen, wovon bisher zwei charakterisiert werden konnten. Mit Hilfe eines genetischen Systems in Hefe sollen weitere wichtige Transkriptionsfaktoren identifiziert werden. Schließlich soll das Zusammenspiel der Faktoren zur Expression von CD155 in vivo analysiert werden. Die Ergebnisse dieser Arbeit sollen einen Beitrag zum Verständnis der Genregulation während der Entwicklung des Zentralen Nervensystems leisten und als Grundlage für die Entwicklung von neuronenspezifischen Vektoren für die Gentherapie nützlich sein.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien