Die Bedeutung des CCK2-Rezeptors und seines Liganden Gastrin für C-Zellen, Calcitonin-Genexpression und Knochenstoffwechsel

• Antragsteller: Dr. Michael Bläker
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5245350

Das Peptidhormon Gastrin hat sekretorische und proliferative Effekte, die durch den G-Protein gekoppelten CCK-B/Gastrin-Rezeptor vermittelt werden. Pentagastrin, das C-terminale Pentapeptid von Gastrin, stimuliert die Sekretion von Calcitonin aus Zellen des medullären Schilddrüsenkarzinoms. Dieses als Diagnostikum eingesetzte Phänomen legt eine Expression von CCK-B/Gastrin-Rezeptoren in diesem Tumor nahe. Ein molekularer Nachweis des Expression ist bisher jedoch nicht erfolgt. Im Rahmen des beantragten Projektes soll die Expression von CCK-B/Gastrin-Rezeptoren in medullären Schilddrüsenkarzinomen molekular nachgewiesen werden, Rezeptoren sollen kloniert sowie molekular und pharmakologisch charakterisiert werden. So sollen CCK-B/Gastrin-Rezeptormutanten mit veränderten funktionellen Eigenschaften - wie sie für andere G-Protein gekoppelte Rezeptoren bei verschiedenen Erkrankungen beschrieben wurden - identifiziert werden. Die aus den Untersuchungen resultierenden Daten sollen ferner mit molekularen Daten zum RET-Protoonkogen, das eine zentrale Rolle in der Pathogenese des mdeullären Schilddrüsenkarzinoms einnimmt, sowie mit Daten zum klinischen Verlauf in Beziehung gesetzt werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen