Selective neuronal cell death in Alzheimer`s disease: role of apolipoprotein E4,P/Q type Ca2+-channels and oxidative stress in entorhinal cortex layer II stellate cells

• Applicant: Professorin Dr. Rosemarie Grantyn, since 3/2005
• Subject Area: Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
• Term: from 2000 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5247964

[Ca2+]i-Anstiege spielen eine wichtige Rolle bei neurodegenerativen Prozessen, u.a. durch Förderung des oxidativen Stress. Erhöhte Ca2+-Spiegel sind hochwahrscheinlich u.a. bei M. Alzheimer (AD), Down-Syndrom, Amyotropher Lateralsklerose und Ammonshornsklerose beteiligt. Der AD-Risikofaktor ApolipoproteinE4 (ApoE4) aktiviert Ca2+-Einstrom durch P/Q-Ca2+-Kanäle. Diese Kanäle vermitteln wahrscheinlich niedrigschwellige Ca2+Signale in bei AD spezifisch betroffenen Sternzellen (LII entorhinaler Cortex (EC)). Wir wollen wissen: 1) Erhöht ApoE4 [Ca2+]i in EC LII Sternzellen stärker als in LIII Pyramidenzellen?2) Gibt es eine unterschiedliche Expresion von P/Q-Typ Untereinheiten (a1A, b1-4), die die Unterschiede zwischen diesen Zellen erklären können?3) Wird der durch ApoE4 vermittelte Ca2+-Einstrom durch eine Veränderung der Spannungsabhängigkeit der P/Q-Typ Ca2+Kanäle bewirkt?4) Führt P/Q-Typ bzw. ApoE4-Ca2+-Einstrom zu besonderer Zunahme von oxidativem Stress in EC LII Sternzellen vs. LIII Pyramidenzellen? Gibt es auch präsynaptische Komponenten?5) Hat b-Amyloid einen zu ApoE4 synergistischen Effekt insbesondere in Bezug auf oxidativen Stress in EC LII Sternzellen?

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 1085: Cellular Mechanisms of Alzheimer's Disease
• Ehemaliger Antragsteller: Professor Wolfgang Müller, Ph.D., until 3/2005