Project Details
Projekt
Peroxynitrit und seine Folgeprodukte in der pulmonalen Dysfunktion
Applicant
Dr. Jürg Hamacher
Subject Area
Pharmacology
Term
from 1998 to 2004
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5465029
Es soll die Auswirkung reaktiver Sauerstoffspezies, i.b. von aus Superoxid und NO entstandenem Peroxynitrit (ONNO-) auf die Integrität der Lungenfunktion untersucht werden. Von besonderem Interesse als distaler Mediator ist Endothelin (ET). ONOO--induzierte Funktionsänderungen sollen in physiologischer und pharmakologischer Hinsicht primär an Modellen des akuten Lungenschadens der ex vivo isoliert blutfrei perfundierten Rattenlunge und dann auf ihre klinische Relevanz in vivo im Rattenlungen-Transplantationsmodell überprüft werden. Die Noxe Peroxynitrit wird dem N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) induzierten, nach singulärer Literatur ebenfalls ONOO--abhängigen Lungenschaden gegenübergestellt. Es soll näher charakterisiert und punktuell mit der bekannten Schädigung durch Lipopolysaccharid (LPS) verglichen werden. Die Hypothese einer kausalen Beteiligung von Endothelinen an der ONOO--induzierten pulmonalen Dysfunktion wird im Modell der linksseitig lungentransplantierten Ratte überprüft. Ziel der Untersuchungen ist ein Verständnis des Zusammenhangs von Vaso- bzw. Bronchotonus und insbesondere der Entstehung von Ödem oder Infiltrat. Hinweise zu TherapieAnsätzen werden erwartet.
DFG Programme
Research Units
