Peroxynitrit und seine Folgeprodukte in der pulmonalen Dysfunktion

• Antragsteller: Dr. Jürg Hamacher
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 1998 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5465029

Es soll die Auswirkung reaktiver Sauerstoffspezies, i.b. von aus Superoxid und NO entstandenem Peroxynitrit (ONNO-) auf die Integrität der Lungenfunktion untersucht werden. Von besonderem Interesse als distaler Mediator ist Endothelin (ET). ONOO--induzierte Funktionsänderungen sollen in physiologischer und pharmakologischer Hinsicht primär an Modellen des akuten Lungenschadens der ex vivo isoliert blutfrei perfundierten Rattenlunge und dann auf ihre klinische Relevanz in vivo im Rattenlungen-Transplantationsmodell überprüft werden. Die Noxe Peroxynitrit wird dem N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) induzierten, nach singulärer Literatur ebenfalls ONOO--abhängigen Lungenschaden gegenübergestellt. Es soll näher charakterisiert und punktuell mit der bekannten Schädigung durch Lipopolysaccharid (LPS) verglichen werden. Die Hypothese einer kausalen Beteiligung von Endothelinen an der ONOO--induzierten pulmonalen Dysfunktion wird im Modell der linksseitig lungentransplantierten Ratte überprüft. Ziel der Untersuchungen ist ein Verständnis des Zusammenhangs von Vaso- bzw. Bronchotonus und insbesondere der Entstehung von Ödem oder Infiltrat. Hinweise zu TherapieAnsätzen werden erwartet.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 324: Endogene Gewebszerstörung - Mechanismen der Autodestruktion