Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in Alzheimer`s disease: mechanism of action and therapeutic potential

• Applicant: Professor Dr. Sascha Weggen
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2000 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5252314

Epidemiologische und tierexperimentelle Studien belegen die Wirksamkeit von nicht-steroidalen anti-inflammatorischen Medikamenten (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) zur Prävention der Alzheimer Erkrankung. Ergebnisse der Phase I haben gezeigt, dass bestimmte NSAIDs, z.B. Ibuprofen, hochspezifisch die Entstehung des Ab Peptides (Ab42), einem ursächlichen Molekül in der Pathogenese der Erkrankung, unterdrücken. Dieser Effekt ist unabhängig von den entzündungshemmenden Wirkungen der NSAIDs, und unsere neuesten Resultate deuten an, dass NSAIDs direkt die Aktivität einer für die Produktion von Ab42 entscheidenden Protease (g-secretase) modulieren. In Phase II der Emmy Noether-Förderung sollen zwei bedeutende, fortführende Fragestellungen bearbeitet werden. Erstens soll in einer Reihe von Einzelprojekten der molekulare Mechanismus der Wirkung von NSAIDs auf die g-secretase und die Produktion von Ab42 geklärt werden. Zweitens soll untersucht werden, ob die therapeutische Wirkung von NSAIDs in einem Mausmodell der Alzheimer Erkrankung durch Kombination mit hirngängigen Antioxidantien deutlich gesteigert werden kann. Ergebnisse dieser Studien sollten einen unmittelbaren Einfluss auf die klinische Anwendung vorhandener NSAIDs sowie auf die Entwicklung neuer, verbesserter Ab42-Inhibitoren zur Prävention und Behandlung der Alzheimer Erkrankung haben.

• DFG Programme: Independent Junior Research Groups