Biologische Rollen von Ubiquitin-Ligasen im LIM Proteinnetzwerk

• Applicant: Privatdozent Dr. Ingolf Bach
• Subject Area: Cell Biology
• Term: from 2000 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5255504

LIM Homeo- und 'LIM-only' (LMO) Proteine sind nicht nur für die 'Schicksalsbestimmung' verschiedener Zelltypen während der Embryogenese verantwortlich, sondern wurden auch als Verursacher menschlicher Tumoren identifiziert. Beide Proteinklassen besitzen zwei LIM Domänen, die die Protein-Protein Interaktion mit den LIM Domänen-bindenden Kofaktoren CLIM und RLIM vermitteln. Während CLIM Kofaktoren für die transkriptionelle und biologische Aktivität von LIM Homeoproteinen notwendig sind, wirkt RLIM als Korepressor. Weiterhin ist bekannt, daß LMO Proteine in der Lage sind, die Aktivität von LIM Homeoproteinen durch eine Kompetition um den Kofaktor CLIM in vivo zu hemmen. Im vorliegenden Projekt sollen nicht nur die Mechanismen untersucht werden, wie Zellkern-LIM Proteine der LIM-Homeoprotein- und der LMO Klasse die Differenzierung von verschiedenen Zelltypen regulieren, sondern auch wie LMO Proteine zur Tumorentstehung beitragen. Dazu sollen die in vitro und in vivo Funktionen von bereits bekannten und von neuen LIM Homeo- und LMO Proteinen untersucht und die Rolle der Kofaktoren CLIM und RLIM analysiert werden. Weiterhin sollen die Mechanismen aufgeklärt werden, wie die Kofaktoren CLIM und RLIM die biologische Aktivität dieser beiden LIM Proteinklassen während der Embryogenese und bei der Tumorentstehung beeinflussen.

• DFG Programme: Research Grants