C-C-Bindungsaktivierung als neuer Ausgangspunkt für "Metal-Walk" Remote-Funktionalisierungen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Wir haben einen neuen Syntheseweg zu wertvollen, stereodefinierten Dicarbonylen über die Palladium-katalysierte C-C-Bindungsaktivierung von Cyclopropanolen etabliert. Im Rahmen dieses Projekts wurde eine neue Methode zur stereoselektiven Herstellung hochsubstituierter Cyclopropanole aus leicht verfügbaren Cyclopropenen entwickelt. Da Cyclopropanole anfällig für Zersetzung sein können, wurden Cyclopropylboronsäureester als maskierte Cyclopropanole in einer Carbometallierung synthetisiert, wobei im letzten Schritt die fragilen Cyclopropanole freigelegt wurden. Dieser modulare Ansatz ermöglicht die Einführung vieler verschiedener Substituenten nach Belieben mit vollständiger Regio- und Stereokontrolle. Diese komplexen Cyclopropanole wurden dann in einer palladiumkatalysierten Metal-Walk-Transformation verwendet, um 1,n-Dicarbonyle herzustellen. Der Schwerpunkt lag auf den ansonsten schwierig zugänglichen 1,4-Dialdehyden, die als einzelne Diastereomere mit einem tertiären und einem quartären Stereozentrum synthetisiert werden konnten. Bemerkenswert ist, dass diese hochsubstituierten 1,4-Dialdehyde mit keiner anderen Methode stereoselektiv hergestellt werden können. Darüber hinaus stellt die hier entwickelte Methode das erste Beispiel einer Metal- Walk-Transformation dar, die durch die Spaltung einer C-C-Einfachbindung initiiert wird. In einem zweiten Projekt wurde eine neue Methode zum stereoselektiven Aufbau von Spiro[2.x]alkanen entwickelt. Gespannte bizyklische Moleküle haben in den letzten Jahren zunehmendes Interesse in der Synthesegemeinschaft geweckt, wobei Spirocyclen als Biooisostere besonders attraktiv sind. Wir haben eine diastereoselektive Synthese von Spiro[2.x]alkanen unterschiedlicher Ringgröße basierend auf der intramolekularen Carbometallierung von Cyclopropenen entwickelt. Diese Reaktion ermöglicht den Aufbau von Spirocyclen mit einem hochsubstituierten Cyclopropanring. Im Zyklisierungsschritt können verschiedene Elektrophile (H, D, Halogen, Si, C) eingebaut werden, was diese Strategie besonders attraktiv macht.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Stereoselective Synthesis of 1,n‐Dicarbonyl Compounds Through Palladium‐Catalyzed Ring Opening/Isomerization of Densely Substituted Cyclopropanols. Angewandte Chemie International Edition, 64(6).
Teschers, Charlotte S.; Cohen, Anthony & Marek, Ilan
